Digit szimbólum szubsztitúciós teszt és jövőbeli klinikai és szubklinikai kognitív rendellenességek, mobilitás és hangulat idősebb felnőtteknél

absztrakt

Bevezetés

a megismerés, a mobilitás és a hangulat klinikai rendellenességei gyakoriak a későbbi életben, és a fogyatékosság és a magas egészségügyi költségek fő okai . Ezekben a területeken még a szubklinikai rendellenességek is a klinikai állapotokba való progresszió fokozott kockázatával, a függetlenség romlásával és a jövőbeni incidensekkel járnak fogyatékosság . Bár gyakran diagnosztizálják, kezelik és külön tanulmányozzák, ezek a rendellenességek gyakrabban fordulnak elő, mint a véletlen önmagában. Ez az együttes előfordulás magában foglalja a közös etiológia lehetőségét.

következetes bizonyíték van arra, hogy ezen területek rendellenességei összefüggenek a vaszkuláris kockázati tényezőkkel, az agyi kisérbetegséggel és a pszichomotoros lassulással . A pszichomotoros sebesség a műveletek általános hatékonyságát tükrözi, és az idősebb korral gyorsan csökken, és kis érbetegséggel jár . Kimutatták, hogy a pszichomotoros lassulás megelőzi és hosszirányban előre jelzi a járási sebesség gyorsabb csökkenését egyes vizsgálatokban, de másokban nem, és előre jelzi az enyhe kognitív károsodás és a demencia kialakulását . Nem találtunk olyan tanulmányt, amely pszichomotoros lassulást jelentett volna a hangulati rendellenességek megjelenése előtt, bár a depresszióban szenvedő idősebb felnőtteknél ismert, hogy pszichomotoros lassulás tapasztalható .

tekintettel a pszichomotoros lassulás és a kognitív, mobilitási és hangulati rendellenességek, valamint a közös érrendszeri patológia összefüggésének keresztmetszeti bizonyítékaira, feltételezzük, hogy a lassabb pszichomotoros sebesség növeli a kognitív, mobilitási és hangulati klinikailag jelentős vagy szubklinikai rendellenességek kialakulásának jövőbeli kockázatát. Ha a lassabb pszichomotoros sebesség megelőzi és megjósolja ezeket a rendellenességeket, gazdag új utak nyílhatnak meg a későbbi életkori fogyatékosság ezen fő forrásainak megelőzésére és kezelésére. Ha feltételezzük, hogy a feldolgozási sebesség érvényes előrejelzést ad ezeknek az eredményeknek, akkor talán fel lehet használni a magas kockázatú személyek kimutatására, és különleges erőfeszítések kezdeményezésére ezen rendellenességek értékelésére és kezelésére.

módszerek

vizsgálati populáció

1992-94-ben 5888 személy (57,6% nő, 15,7% fekete bőrű és 75,1 éves (5,5) átlagos év (SD) idős) vett részt a cardiovascularis egészségügyi vizsgálat kiindulási személyes látogatásán, és 1998-99-ig évente látták őket a klinikán vagy otthon. A résztvevőket évente kétszer telefonon kérdezték meg új diagnózisokról, kórházi kezelésekről és eljárásokról. A teljes halálozást megítélt események útján állapították meg. Minden résztvevő írásbeli tájékozott beleegyezést adott. Az egyes helyszínek intézményi felülvizsgálati testületei jóváhagyták a protokollt.

függő változók

módosított mini-mentális állapotvizsgálat (3ms)

a 3MS a tájékozódás, a koncentráció, a nyelv, a gyakorlat, valamint az azonnali és késleltetett memória összetevőit tartalmazza . A pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, a magasabb pontszámok magasabb kognitív funkciót jeleznek. A klinikai (<80 pont) és a szubklinikai (80-85 pont) rendellenességeket és a normál státuszt (>85 pont) a demencia, illetve az enyhe kognitív károsodás nagyobb kockázatával járó határértékek alapján azonosították . A kiindulási 3ms 550 résztvevőnél hiányzott, akik általában idősebbek és kevésbé képzettek voltak a pontszámmal rendelkezőkhöz képest.

epidemiológiai tanulmányok központja depresszió skála (CES-D)

a CES-D egy jól megalapozott 20 tételes önjelentési kérdőív a hangulattal kapcsolatos tünetekről. A klinikai (~11) és szubklinikai (5-10) rendellenességeket és a normál státuszt (<5) olyan küszöbértékek alkalmazásával azonosították, amelyek ismerten összefüggenek a klinikai vagy sub-syndromális depresszió nagyobb kockázatával . A kiindulási CES-D pontszám 1198 résztvevőnél hiányzott, akik nagyobb valószínűséggel férfiak voltak, és alacsonyabb iskolai végzettséggel rendelkeznek, mint a pontszámmal rendelkezők.

járási sebesség (GS)

a szokásos GS a mobilitás megbízható és érvényes mértéke, amelyet álló helyzetből kiindulva 15 láb megtételéhez szükséges időként mérnek, stopperórával rögzítve (0,1 s-ra időzítve) . Klinikai (<0.6 m/s) és szubklinikai (0,6–0,1 m/s) rendellenességeket, valamint normál státuszt (>1,0 m/s) azonosítottak olyan határértékek alkalmazásával, amelyek ismerten összefüggenek az egészséggel összefüggő nemkívánatos események kialakulásának magas kockázatával . A kiindulási GS 657 résztvevőnél hiányzott, akik általában idősebbek voltak, és kevésbé valószínű, hogy középiskolai végzettséggel rendelkeznek, mint a pontszámmal rendelkezők.

független változók

Digit Symbol Substitution Test (DSST)

a DSST egy pszichomotoros teljesítmény ceruza és papír tesztje, amelyben az alany egy kulcsrácsot kap a számokból és a megfelelő szimbólumokból, valamint egy tesztszakaszt számokkal és üres dobozokkal. A teszt abból áll, hogy a lehető legtöbb üres dobozt kitölti az egyes számoknak megfelelő szimbólummal. A pontszám az elért helyes szám-szimbólum egyezések száma 90 s .ez a teszt magas teszt-újratesztelési megbízhatósággal rendelkezik. A DSST-t mind folytonos változóként, mind kvartiliseken alapuló 4 szintű kategorikus változóként használtuk (≤29/30–39/40–48/49+). A kiindulási DSST 699 résztvevő esetében hiányzott, akik nagyobb valószínűséggel idősebbek voltak (átlagéletkor 80 vs 75) férfi (47% vs 42%), nem rendelkeznek középiskolai végzettséggel (48% vs 27%), magas vérnyomásuk van (52% vs 41%) és alsó boka–kar indexük van (0,93 vs 1,08; minden p < 0,01).

fehérállomány Hiperintenzitás (WMH)

az Agyképeket 1992-94-ben szerezték be a 1.5 T Signa szkenner (ge Medical Systems) nagy teljesítményű gradiensekkel (4 G/cm és 150 T/m-S) kiegészítő adatok. A koronális síkban a szürkeállomány, a fehérállomány és a cerebrospinális folyadék közötti maximális kontrasztra optimalizált paraméterekkel rendelkező volumetrikus elrontott gradiens-visszahívási (spgr) szekvenciát szereztünk (TE/TR = 5/25, flip szög = 40 Anavar, NEX = 1, szeletvastagság = 5 mm/0 mm szeletek közötti rés). A neuroradiológusokat egy előre meghatározott vizuális standardok atlasza szerinti szabványosított protokollban képezték ki, és az összes vizsgálatot egy központi MRI Olvasóközpontban értelmezték. A WMH-t úgy számszerűsítettük, hogy a jel rendellenességek vagy hiperintenzitások jelenléte a periventrikuláris és szubkortikális régiók fehérállományát képezi standardizált axiális spin-sűrűség/T2 súlyozott képeken. A WMH terheket 0-ról (legalacsonyabb) 9-re (legmagasabb) osztályozták, és a 2.és 3. fokozat közötti határérték alapján dichotomizálták. A WMH pontszámmal rendelkező 3660 résztvevő közül 3525-nek volt egyidejű DSST-je, és részt vettek az elemzésben. Az elemzésből kizárt személyek nagyobb valószínűséggel voltak idősebbek (átlagéletkor 76 vs 75), fehérek (84% vs 83%), nem rendelkeztek középiskolai végzettséggel (36% vs 25%), cukorbetegek (14% vs 10%) és alsó boka–kar indexük volt (1,06 vs 1,09; mind p < 0,05).

Kovariánsok

az életkoron, a fajon, a nemen és az iskolázottságon kívül a következő kockázati tényezőket és feltételeket vették figyelembe a független és függő változókkal való ismert összefüggésük miatt, bár nem tekintették az ok–okozati út közvetlen lépésének: magas vérnyomás, cukorbetegség, dohányzás, fizikai aktivitás és boka-kar index. A magas vérnyomást a hipertónia korábbi diagnózisaként határozták meg, hipertóniás gyógyszert szed, vagy amelynek jelenlegi szisztolés vérnyomása 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás 90 Hgmm. A személyeket cukorbetegnek tekintették, ha validált orvosi diagnózisuk volt cukorbetegség vagy éhomi glükózszint 126 mg/dl. A dohányzási szokást önjelentés rögzítette, mint valaha / soha nem dohányos. Az elmúlt 12 hónap rendszeres szabadidős fizikai aktivitási szintjét (kcal) önjelentéssel rögzítették. Boka-kar index < 0.A 9 (AAI)-t a perifériás artériás betegség helyettesítőjeként használták, a korábban közzétett küszöbértékek alapján .

statisztikai elemzés

a DSST-t mind folytonos, mind kategorikus változónak tekintették külön modellekben, az esetleges hiányzó értékeket az előző év értékeivel együtt beszámították, ha rendelkezésre állnak kovariánsok. A 3MS-t, a GS-t és a CES-D-t mind folyamatosnak, mind kategorikusnak tekintették, jelezve, hogy a hiányzó adatok miatt normális, szubklinikai, klinikailag szignifikáns vagy határozatlan. Az incidens kategorikus kimenetelének longitudinális elemzéséhez csak a kiindulási rendellenesség nélküli résztvevőket vettük fel. Modelljeinkben az ‘indeterminate’ – t a kategorikus eredmények szintjeként vettük fel az átfogó informatív cenzúra miatt, valamint a megállapítások hasonlóságainak bemutatása határozatlan és szubklinikai vagy klinikai eredmények, arra utal, hogy az adatok nem hiányoznak véletlenszerűen az idősek longitudinális vizsgálataiban. Ugyanakkor érzékenységi elemzéseket is végeztünk az összes bemutatott táblázathoz, többszörös imputációs megközelítés alkalmazásával a határozatlan kategóriához . Az eredmények hasonlóak voltak, így az adatok nem szerepelnek a kéziratban. A longitudinális kimenetel státusát a következőképpen határoztuk meg: (1) mind folyamatos, mind kategorikus megközelítéseket alkalmazva egy ponton öt év után (1997-99); (2) kumulatív esemény kategorikus státusz 5 év alatt felhalmozódott klinikai vagy szubklinikai bármely hullámban, vagy mindig normális vagy határozatlan, mivel nincs bizonyíték klinikai vagy szubklinikai státuszra hiányzó adatok jelenlétében legalább egy nyomon követési látogatás során; és (3) ugyanaz, mint a megközelítés (2), kivéve, hogy az 1.és 5. év között hiányzó adatokkal rendelkező résztvevőket normálisnak minősítették, ha soha nem osztályozták őket klinikailag szignifikáns vagy szubklinikai státusszal, de az 5 éves nyomon követés során normálisnak minősítették őket. Az eredmények nem különböztek érdemben a három megközelítés között, így csak a (3) – ra vonatkozó eredményeket mutatjuk be. A mobilitás, a hangulat és a memória egyidejű rendellenességeit kombináló eredmények a klinikai és szubklinikai rendellenességek számának számán alapultak, a szomszédos kategóriákat modellekben kombinálva, hogy minden sejtben kellően nagy számot kapjanak a modell illesztéséhez.

az eredményekre általános lineáris modelleket (SAS) alkalmaztunk folytonos változókként, az eredményekre pedig multinomiális politómás logisztikus regressziót általánosított logit-linkkel (SAS logika eljárás) kategorikus változókként. Az általánosított logit link lehetővé tette a különböző (szubklinikai, klinikai és határozatlan) eredmények esélyhányadosainak becslését függetlenül ugyanabban a modellben, az esélyek arányosságának feltételezése nélkül. Az analíziseket (a) kovariánsok nélkül, (b) a longitudinális analízisekben kovariánsként szereplő három domén kiindulási értékeivel, és (c) a longitudinális analíziseken kívül (B) a kockázati tényezők általános halmazával (életkor, nem, rassz, cukorbetegség, magas vérnyomás, dohányzás, fizikai aktivitás, AAI és Oktatás) végezték. Az így kapott regressziós együtthatókat a változás sebességével, a jelentési különbséggel és az esélyhányados értelmezésével, valamint azok statisztikai szignifikanciáival használtuk fel a fő következtetések levonására. Megismételtük a statisztikai modellezést a résztvevők egy almintájában, kiindulási agyi képalkotással, a fehérállomány fokozatának prediktorként történő vizsgálatára. A túlélők vizsgálatából származó elfogultság felmérése érdekében megvizsgáltuk a halálozási arány és a DSST közötti kapcsolatot. SAS 6.3 (SAS institute, Inc., Cary, Észak-Karolina) használták az összes statisztikai elemzéshez.

eredmények

egy klinikai rendellenesség kiindulási prevalenciája 10,7% volt a kognitív (629/5 888), 10,9% a mobilitás (644/5 888) és 13,3% a hangulat (783/5 888) esetében. A szubklinikai rendellenességek prevalenciája magasabb és gyakoribb volt a mobilitásban (53,7% (3164/5888)) és a hangulati doménekben (29,9% (1761/5888)), mint a kognícióban (9,8% (579 / 5888), 1.táblázat). A klinikai rendellenességek kiindulási prevalenciája 8,6% volt (509/5888,kiegészítő adatok, 1.függelék, elérhető az Age and Ageing online oldalon). A kognitív, mobilitási vagy hangulati zavaroktól mentes résztvevőkkel összehasonlítva a szubklinikai vagy klinikai rendellenességekkel rendelkezők nagyobb valószínűséggel voltak idősebbek, feketék, kevésbé képzettek, és nagyobb valószínűséggel voltak magas vérnyomásuk, cukorbetegségük és rosszabb AAI-juk. A nőknél a férfiaknál nagyobb valószínűséggel fordultak elő mozgási és hangulati zavarok, a férfiaknál pedig kevésbé valószínű, hogy kognitív rendellenességek voltak.

a keresztmetszeti analízisekben az alacsonyabb DSST-pontszám (akár folytonos, akár kvartilis) a kognitív, mobilitási és hangulati klinikai és szubklinikai rendellenességek megnövekedett esélyével járt együtt, mind a nem korrigált, mind a korrigált analízisekben (kiegészítő adatok, 2.függelék, elérhető az Age and Ageing online oldalon). Az alacsonyabb DSST pontszám a magasabb halálozási arányokkal is társult (nem látható).

a kiinduláskor klinikai vagy szubklinikai rendellenességgel nem rendelkező 619 közül egy vagy több incidensbetegség kialakulásának kockázata a három doménben (N = 413) kétszer magasabb volt a legalacsonyabb résztvevőknél a DSST legmagasabb kvartiliséhez képest, függetlenül a kovariánsoktól (kiegészítő adatok, 4.függelék, elérhető az Age and Ageing online).

a kognitív, mobilitási vagy hangulati klinikai rendellenességet kifejlesztő résztvevők százalékos aránya csökkent a DSST kvartilisek növeléséhez (1.ábra, kiigazítatlan). Korrigált modellekben a DSST-pontszám növekedésével csökkent a kognitív vagy szubklinikai vagy mobilitási rendellenesség kialakulásának kockázata, míg a klinikai vagy szubklinikai hangulati rendellenesség kialakulásának kockázata a korrigált elemzésekben eltűnt (kiegészítő adatok, 5.függelék, elérhető az Age and Ageing online-ban, 3. modell). Amikor a DSST-t kvartilisekben kódolták, az asszociációk hasonlóak voltak, a kognitív és mobilitási szempontból a legalacsonyabb és a legmagasabb DSST-kvartilis kockázati szintje különösen magas volt, és a hangulatra gyakorolt marginális hatása volt (3.modell, kiegészítő adatok, 5. függelék, elérhető az Age and Ageing online-ban). A hangulattal való összefüggés kismértékben szignifikáns volt a csak demográfiai és érrendszeri kockázati tényezőkhöz (AAI, diabetes és hypertonia) igazított parsimonious modellekben. A hiányzó végkimeneti adatok miatti meghatározatlan végkimenetel kockázata alacsonyabb kiindulási DSST pontszámmal volt összefüggésben, és hasonló nagyságrendű volt, mint a betegség kialakulásának kockázata.

az eredmények hasonlóak voltak a 3660 MRI-vel rendelkező résztvevőnél 1992-94-ben (2.táblázat). A DSST vagy a fehérállomány 3. fokozatú asszociációi az eredményekkel szignifikánsak voltak, és függetlenek voltak más tényezőktől és egymástól, bár az asszociációk kevésbé voltak erősek a hangulat szempontjából. A fehérállomány 3-as fokozatának a mobilitási és kognitív eredményekkel való összefüggése a DSST-hez való alkalmazkodást követően jelentősen csökkent, és a DSST enyhítő hatása független volt a kovariánsoktól. Ezzel szemben a DSST összefüggése a mobilitással és a kognitív eredményekkel minimálisan változott a fehérállomány fokozatának kiigazítása után. Ez a hatás nem volt jelen a hangulati eredményeknél.

az alacsonyabb DSST-pontszám előre jelezte a kognitív és mobilitási jövőbeli klinikai és szubklinikai rendellenességeket, valamint marginális mértékben a hangulatot. Ezeket a kockázatokat a WMH csak részben magyarázta. Ha mások megerősítik, az alacsonyabb DSST biomarkerként szolgálhat ezen rendellenességek kialakulásának kockázatában.

a DSST hangulatra gyakorolt hatása a vártnál kisebb volt. Lehetséges, hogy más tényezők, különösen az érrendszeri tényezők, a DSST-nél nagyobb mértékben járulnak hozzá a hangulati rendellenességekhez, mivel az érrendszeri tényezők hozzáadása a hangulatot előrejelző modellekhez teljesen megszüntette a DSST és a hangulati eredmények közötti összefüggést, míg csak kis mértékben módosította a DSST és a kognitív vagy mobilitási eredmények közötti összefüggést. Hasonlóképpen, az MRI-mérésekkel rendelkező csoportra korlátozott elemzésekben a WMH szubklinikai vagy klinikai rendellenességekkel való társulásai a hangulatban robusztusak voltak a kovariánsokhoz való alkalmazkodáshoz, míg a DSST társulásai nem voltak. A jövőbeni tanulmányoknak meg kell vizsgálniuk, hogy a pszichomotoros lassulás túlnyomórészt az ischaemiás agyi patológia megnyilvánulása, vagy az öregedő agy egyéb változásainak következménye.

miért lenne a pszichomotoros sebesség a DSST-vel mérve előrejelző? A digitális szimbólum helyettesítés a pszichomotoros sebesség klasszikus mutatója, amelyet Salthouse és sokan mások használnak a megismeréssel és az öregedéssel kapcsolatos kérdések feltárására . A pszichomotoros lassulás az agy működésének alapvető aspektusait tükrözi, amelyek, mint egy számítógépben, tükrözik a műveletek általános hatékonyságát, amelyek viszont kulcsszerepet játszhatnak a funkció fenntartásában. Az öregedéssel járó általános lassulás olyan nyilvánvaló jelenség, hogy a tizenkilencedik század óta tudományosan leírták . Nem tudunk olyan tanulmányokról, amelyek prospektív módon megvizsgálták a pszichomotoros lassulás szerepét a későbbi életbeli rendellenességek kialakulásában. Hajjar et al. a keresztmetszeti adatok klaszteranalízisét használták a végrehajtó diszfunkcióval rendelkező csoport meghatározására a Trail Making teszt B részében mérve, lassú járás és csökkent hangulat, és a triád longitudinális összefüggéseit mutatta fogyatékossággal és a magas vérnyomás kockázatával, de nem jósolta meg a rendellenességek kialakulásának kockázatát .

Vizsgálatunk erősségei közé tartozik egy nagy minta, amelyet hosszirányban követnek, több releváns intézkedéssel, beleértve az idegképalkotást is. Tekintettel az informatív cenzúra elkerülhetetlenségére az öregedéssel kapcsolatos kohorsz vizsgálatokban, gondosan értékeltük a hiányzó adatok lehetséges hatását eredményeinkre a ‘határozatlan’ státusz hatásának elemzésén keresztül, és megjegyezzük, hogy szoros kapcsolat volt a kiindulási DSST és a hiányzó eredmények kialakulása között. Ez az informatív cenzúra azt sugallja, hogy a valódi hatások még erősebbek lehetnek, mint az elemzéseinkben. Sőt, megvizsgáltuk annak lehetőségét, hogy a túlélés eredményeinket nagyobb hatás felé torzíthatta, mint ami valóban jelen volt. Megállapítottuk, hogy a halálozási arány magasabb az alacsony DSST-vel rendelkező csoport körében. Így a DSST csoportok közötti differenciális halálozási arány miatti elfogultság nagyobb valószínűséggel vezetett alulbecsüléshez, mint az asszociációk túlbecsüléséhez. Eredményeinket általánosan elfogadott teljesítménykategóriákra alapoztuk széles körben használt teszteken, de nem alkalmaztunk szakmailag megítélt diagnózisokat.

a tanulmánynak korlátai vannak. Nem vizsgáltuk a feldolgozási sebesség vagy a végrehajtó funkció egyéb aspektusait. Ezekben az elemzésekben csak a DSST alapméretét használtuk, míg az ismételt intézkedések hozzájárulhattak a további betekintéshez. A Neuroimaging technikák óriási mértékben fejlődtek azóta, hogy ezeket az agyi képeket 15-20 évvel ezelőtt megszerezték. A fehérállomány-zavarra vonatkozó becsléseink az Általános súlyosság sorrendi skáláján alapulnak, primitívek a fehérállomány-betegség lokalizálására és a mikrostrukturális integritás diffúziós tenzor képalkotással történő értékelésére. Így értelmezéseink a pszichomotor lehetséges vaszkuláris függetlenségével kapcsolatban az eredmények lassulása korszerűbb képalkotó technikák alkalmazásával történő értékelést igényel.

mivel korábbi tanulmányok azt sugallták , hogy a pszichomotoros sebesség különbségei gyermekkorban kimutathatók és felnőttkorban is fennmaradnak, a jövőbeli kutatásoknak tovább kell vizsgálniuk a pszichomotoros sebesség szerepét az egész életen át a későbbi élet rendellenességek kialakulásában a megismerésben, a mozgásban és a hangulatban. Ha a Korai élet pszichomotoros sebessége fontos szerepet játszik a későbbi életkockázatban, talán, mint az általános intelligencia, ez az egyik forrása az ellenálló képességnek vagy az agyi tartaléknak az agyi patológia káros hatásaival szemben. Ha igen, a megelőző beavatkozásokat a fejlődés és az érés során kell megkezdeni. A pszichomotoros sebesség szempontjai képzhetőnek tűnnek, amint azt az aktív tanulmány és számos más beavatkozási stratégia is bizonyítja, beleértve a videojátékokat is . Míg néhány, a feldolgozási képzés sebességén alapuló beavatkozási tanulmány a megismerésre és a hangulatra, valamint a napi működésre gyakorolt hatásokat vizsgálta, eddig nem találtunk jelentést a mobilitásra gyakorolt hatásokról. A lassulás kezelésének egyéb stratégiái lehetnek meglévő vagy új farmakológiai szerek vagy aerob testmozgás. Ha az olyan egyszerű tesztek, mint a DSST, megerősítik az érvényes előrejelzést, akkor talán klinikai vágási pontokat, például az itt észlelt legalacsonyabb kvartilis küszöbértékét lehet klinikailag alkalmazni a magas kockázatú személyek kimutatására, valamint az értékelés és a kezelés különleges erőfeszítéseinek megkezdésére.

következtetések

úgy tűnik, hogy a kognitív, mobilitási és hangulati rendellenességek a lassú feldolgozás közös mutatóin osztoznak. A lassabb feldolgozási sebesség fontos mutatója lehet az öregedés ezen gyakori rendellenességeinek jövőbeli kockázatának. Ha mást nem, az öregedés ezen fontos körülményeinek bármelyikével kapcsolatos klinikai és kutatási vizsgálatnak foglalkoznia kell a rendellenességek lehetséges együttélésével a többieknél.

kiegészítő adatok

a szövegben említett kiegészítő adatok az előfizetők számára elérhetők az életkor és az idősödés szempontjából az interneten.

Köszönetnyilvánítás

A tartalom kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli a Nemzeti Egészségügyi Intézetek hivatalos véleményét.

összeférhetetlenség

nincs bejelentve.

finanszírozás

az Országos öregedési Intézet intramuralis kutatási programja, Pittsburgh Claude D. Pepper idősebb amerikaiak függetlenségi központja (P30 AG024827-06).